| 摘要: | 爵床科馬藍屬植物台灣馬藍(Strobilanthes formosanus MOORE)及槍刀菜屬植物六角英(Hypoestes purpurea R. BROWN)皆為台灣之民間藥，均具有清熱解毒、行血散瘀之功效，常應用於感冒發熱、咽喉腫痛、腮腺癌、肝炎、刀槍創傷出血等之治療，且皆尚未有任何相關之藥理、化學成分研究報導。本研究經由對爵床科馬藍屬及槍刀菜屬植物之藥用植物學、成分與藥理學等各項文獻考察與整理，並進行台灣馬藍(S. formosanus)及六角英(H. purpurea)之化學成分與藥理學活性評估研究，以供作本屬植物後續研究之參考。 在成分研究方面，從台灣馬藍分離得到七個化合物，經光譜分析鑑定其結構為4''-hydroxy-5,7-dimethoxyflavone (1), 3''-hydroxy-5,7-dimethoxy-flavone 4''-O-b-D-apiofuranoside (2), 5,7-dimethoxyflavone 4''-O-[b-D-apiofuranosyl (1®5)- b-D-glucopyranoside] (3), lupeol (4), betulin (5), 2,6-dimethoxy-1,4-benzoquinone (6), stearic acid (7)。其中3''-hydroxy-5,7-dimethoxyflavone 4''-O-b-D- apiofuranoside (2)及5,7-dimethoxyflavone 4''-O-[b-D-apiofuranosyl (1®5)-b-D-glucopyranoside] (3) 二個化合物為自然界中首次分離得到之新化合物。從六角英葉部之甲醇萃取物，共分離出六個化合物，經光譜分析及與文獻比對後，鑑定其結構為hypopurpurin A (1), hypopurpurin B (2), hypopurpurin C (3), uracil (4), vanillic acid (5)及1-triacontanol (6)。其中hypopurpurin A (1), hypopurpurin B (2)及hypopurpurin C (3)為自然界中首次分離出之新化合物。 在急性毒性結果顯示，台灣馬藍之甲醇萃取物口服之急性毒性較小(>10 g/kg)，而腹腔注射則具有較強之急性毒性(LD50 = 3.99 g/kg)。鎮靜作用方面，台灣馬藍對於pentobarbital引起之睡眠時間(sleeping time)有延長作用，且具有劑量依存性(dose dependent)，對於正向反射(righting reflex)消失之時間(即onset)則有縮短之效。 鎮痛實驗顯示，對於福馬林誘發舔足的前後期反應時間及醋酸誘發小鼠扭體反應均呈現劑量依存性的抑制作用；在室溫下對正常大鼠肛溫變化之影響方面，台灣馬藍甲醇萃取物可對大鼠產生降溫作用，且在30分鐘時降至最低，其後則慢慢回復，且具有劑量依存性之關係。對IL-1b誘發高溫大鼠肛溫變化之影響方面，台灣馬藍甲醇萃取物可顯著降低IL-1b所誘發之發燒現象，且具有劑量依存性之關係。對PGE2誘發高溫大鼠肛溫變化之影響，台灣馬藍甲醇萃取物無法降低PGE2所誘發之發燒現象。 在抗發炎試驗方面，台灣馬藍根部、莖部及葉部之甲醇萃取物，對fMLP引發嗜中性白血球釋放b-glucuronidase和lysozyme的體外試驗，均有顯著抑制作用(p £ 0.05)；抗過敏試驗方面，台灣馬藍根部、莖部及葉部之甲醇萃取物對於compound 48/80引發肥滿細胞釋放b-glucuronidase和histamine的體外試驗有明顯抑制作用(p £ 0.05)，故可確認台灣馬藍確實具有抗發炎活性及抗過敏活性。 在細胞毒殺活性試驗方面，結果顯示台灣馬藍根、莖、葉之甲醇萃取物、正己烷層及乙酸乙酯層對於胃癌細胞(NUGC)及鼻咽癌細胞(HONE)皆不具抑制效果。同時，由本植物分離出兩個新化合物2及3對於胃癌細胞(NUGC)及鼻咽癌細胞(HONE)也不具抑制效果。 在自由基清除能力試驗方面，台灣馬藍根及莖部之乙酸乙酯層、正丁醇層在200 mg/mL及400 mg/mL時對DPPH自由基清除能力較為顯著，葉部各層在不同濃度下則未見特別顯著之效果。而六角英葉部氯仿層、正丁醇層及水層對於清除DPPH自由基的能力均介於50~60 %，效果並未特別顯著，其有效成分尚待進一部評估與探討。; 本研究探討溫腎壯陽藥蛇床子(Cnidium monnieri(L.)CUSSON)之石油醚萃取層（簡稱CF）及其成分蛇床子素(osthole)對大鼠由scopolamine(SCOP)誘發被動迴避學習暨水迷宮空間學習操作之影響。首先獲得CF口服劑量0.1~0.6 g/kg 均能增強雌、雄性大鼠學習記憶。當其併用週邊乙醯膽鹼拮抗劑 scopolamine methylbromide(M-SCOP), 或週邊交感神經毒素6-hydroxydopamine(6-OHDA), 其增強學習記憶作用不被阻斷。顯示CF之改善學習記憶障礙作用機轉與週邊乙醯膽鹼及catecholamine神經系統無關。但當雄性大鼠切除腎上腺後，CF之改善學習障礙作用被阻斷，顯示，CF之改善學習障礙作用與腎上腺系統有關。 另本研究進一步探討CF及蛇床子素於雌性大鼠卵巢切除後對於空間學習操作之影響。結果發現給予scopolamine之雌性大鼠血中estradiol的濃度低於正常鼠，而口服CF(0.3, 0.6 g/kg)之雌性大鼠可使血中estradiol之濃度恢復與正常鼠相當。同時發現對於卵巢切除後在空間學習操作之障礙，蛇床子素皮下注射(3, 10 mg/kg)有明顯改善學習障礙，且對記憶再現有改善；另蛇床子素經腦室給藥(10, 30 ?g/brain)可改善再學習過程。綜合上述之結果，蛇床子素不論皮下或腦部給藥均具改善雌性大鼠卵巢切除後水迷宮空間操作能力障礙之作用，其作用機轉可能與提升estradiol 有關。 再者本研究更進一步探討蛇床子素增強學習記憶與中樞神經系統之關 係。當其併用中樞乙醯膽鹼神經毒素ethylcholine aziridinium (AF64A 3 ?g/brain)、中樞血清素神經毒素5,7-dihydroxytryptamine (5,7-DHT 25 ?g/brain)、中樞腎上腺素β拮抗劑propranolol(80 ng/brain) 及中樞腎上腺素α2拮抗劑yohimbine(80 ng/brain)誘發水迷宮空間學習操作障礙不具改善作用。顯示蛇床子素改善學習障礙作用與中樞乙醯膽鹼神經系統、血清素神經系統、腎上腺素β接受器及腎上腺素α2接受器無關。但當併用中樞catecholamine神經毒素6-hydroxydopamine (6-OHDA 25 ?g/brain)、中樞腎上腺素α1拮抗劑phenoxybenzamine(80 ng/brain)誘發空間學習操作障礙，蛇床子素(10 ?g/brain, i.c.v)均明顯的改善作用。顯示蛇床子素，改善學習障礙作用與中樞catecholamine神經系統及腎上腺素α1接受器有關。
爵床科馬藍屬植物台灣馬藍(Strobilanthes formosanus MOORE)及槍刀菜屬植物六角英(Hypoestes purpurea R. BROWN)皆為台灣之民間藥，均具有清熱解毒、行血散瘀之功效，常應用於感冒發熱、咽喉腫痛、腮腺癌、肝炎、刀槍創傷出血等之治療，且皆尚未有任何相關之藥理、化學成分研究報導。本研究經由對爵床科馬藍屬及槍刀菜屬植物之藥用植物學、成分與藥理學等各項文獻考察與整理，並進行台灣馬藍(S. formosanus)及六角英(H. purpurea)之化學成分與藥理學活性評估研究，以供作本屬植物後續研究之參考。 在成分研究方面，從台灣馬藍分離得到七個化合物，經光譜分析鑑定其結構為4''-hydroxy-5,7-dimethoxyflavone (1), 3''-hydroxy-5,7-dimethoxy-flavone 4''-O-b-D-apiofuranoside (2), 5,7-dimethoxyflavone 4''-O-[b-D-apiofuranosyl (1®5)- b-D-glucopyranoside] (3), lupeol (4), betulin (5), 2,6-dimethoxy-1,4-benzoquinone (6), stearic acid (7)。其中3''-hydroxy-5,7-dimethoxyflavone 4''-O-b-D- apiofuranoside (2)及5,7-dimethoxyflavone 4''-O-[b-D-apiofuranosyl (1®5)-b-D-glucopyranoside] (3) 二個化合物為自然界中首次分離得到之新化合物。從六角英葉部之甲醇萃取物，共分離出六個化合物，經光譜分析及與文獻比對後，鑑定其結構為hypopurpurin A (1), hypopurpurin B (2), hypopurpurin C (3), uracil (4), vanillic acid (5)及1-triacontanol (6)。其中hypopurpurin A (1), hypopurpurin B (2)及hypopurpurin C (3)為自然界中首次分離出之新化合物。 在急性毒性結果顯示，台灣馬藍之甲醇萃取物口服之急性毒性較小(>10 g/kg)，而腹腔注射則具有較強之急性毒性(LD50 = 3.99 g/kg)。鎮靜作用方面，台灣馬藍對於pentobarbital引起之睡眠時間(sleeping time)有延長作用，且具有劑量依存性(dose dependent)，對於正向反射(righting reflex)消失之時間(即onset)則有縮短之效。 鎮痛實驗顯示，對於福馬林誘發舔足的前後期反應時間及醋酸誘發小鼠扭體反應均呈現劑量依存性的抑制作用；在室溫下對正常大鼠肛溫變化之影響方面，台灣馬藍甲醇萃取物可對大鼠產生降溫作用，且在30分鐘時降至最低，其後則慢慢回復，且具有劑量依存性之關係。對IL-1b誘發高溫大鼠肛溫變化之影響方面，台灣馬藍甲醇萃取物可顯著降低IL-1b所誘發之發燒現象，且具有劑量依存性之關係。對PGE2誘發高溫大鼠肛溫變化之影響，台灣馬藍甲醇萃取物無法降低PGE2所誘發之發燒現象。 在抗發炎試驗方面，台灣馬藍根部、莖部及葉部之甲醇萃取物，對fMLP引發嗜中性白血球釋放b-glucuronidase和lysozyme的體外試驗，均有顯著抑制作用(p £ 0.05)；抗過敏試驗方面，台灣馬藍根部、莖部及葉部之甲醇萃取物對於compound 48/80引發肥滿細胞釋放b-glucuronidase和histamine的體外試驗有明顯抑制作用(p £ 0.05)，故可確認台灣馬藍確實具有抗發炎活性及抗過敏活性。 在細胞毒殺活性試驗方面，結果顯示台灣馬藍根、莖、葉之甲醇萃取物、正己烷層及乙酸乙酯層對於胃癌細胞(NUGC)及鼻咽癌細胞(HONE)皆不具抑制效果。同時，由本植物分離出兩個新化合物2及3對於胃癌細胞(NUGC)及鼻咽癌細胞(HONE)也不具抑制效果。 在自由基清除能力試驗方面，台灣馬藍根及莖部之乙酸乙酯層、正丁醇層在200 mg/mL及400 mg/mL時對DPPH自由基清除能力較為顯著，葉部各層在不同濃度下則未見特別顯著之效果。而六角英葉部氯仿層、正丁醇層及水層對於清除DPPH自由基的能力均介於50~60 %，效果並未特別顯著，其有效成分尚待進一部評估與探討。; 本研究探討溫腎壯陽藥蛇床子(Cnidium monnieri(L.)CUSSON)之石油醚萃取層（簡稱CF）及其成分蛇床子素(osthole)對大鼠由scopolamine(SCOP)誘發被動迴避學習暨水迷宮空間學習操作之影響。首先獲得CF口服劑量0.1~0.6 g/kg 均能增強雌、雄性大鼠學習記憶。當其併用週邊乙醯膽鹼拮抗劑 scopolamine methylbromide(M-SCOP), 或週邊交感神經毒素6-hydroxydopamine(6-OHDA), 其增強學習記憶作用不被阻斷。顯示CF之改善學習記憶障礙作用機轉與週邊乙醯膽鹼及catecholamine神經系統無關。但當雄性大鼠切除腎上腺後，CF之改善學習障礙作用被阻斷，顯示，CF之改善學習障礙作用與腎上腺系統有關。 另本研究進一步探討CF及蛇床子素於雌性大鼠卵巢切除後對於空間學習操作之影響。結果發現給予scopolamine之雌性大鼠血中estradiol的濃度低於正常鼠，而口服CF(0.3, 0.6 g/kg)之雌性大鼠可使血中estradiol之濃度恢復與正常鼠相當。同時發現對於卵巢切除後在空間學習操作之障礙，蛇床子素皮下注射(3, 10 mg/kg)有明顯改善學習障礙，且對記憶再現有改善；另蛇床子素經腦室給藥(10, 30 ?g/brain)可改善再學習過程。綜合上述之結果，蛇床子素不論皮下或腦部給藥均具改善雌性大鼠卵巢切除後水迷宮空間操作能力障礙之作用，其作用機轉可能與提升estradiol 有關。 再者本研究更進一步探討蛇床子素增強學習記憶與中樞神經系統之關 係。當其併用中樞乙醯膽鹼神經毒素ethylcholine aziridinium (AF64A 3 ?g/brain)、中樞血清素神經毒素5,7-dihydroxytryptamine (5,7-DHT 25 ?g/brain)、中樞腎上腺素β拮抗劑propranolol(80 ng/brain) 及中樞腎上腺素α2拮抗劑yohimbine(80 ng/brain)誘發水迷宮空間學習操作障礙不具改善作用。顯示蛇床子素改善學習障礙作用與中樞乙醯膽鹼神經系統、血清素神經系統、腎上腺素β接受器及腎上腺素α2接受器無關。但當併用中樞catecholamine神經毒素6-hydroxydopamine (6-OHDA 25 ?g/brain)、中樞腎上腺素α1拮抗劑phenoxybenzamine(80 ng/brain)誘發空間學習操作障礙，蛇床子素(10 ?g/brain, i.c.v)均明顯的改善作用。顯示蛇床子素，改善學習障礙作用與中樞catecholamine神經系統及腎上腺素α1接受器有關。 |
