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研究目的
在2005年由Yang提出RBP4是胰島素阻抗模組老鼠的脂肪細胞所產生的新內分泌激素。後續的研究也證實在肥胖,第二型糖尿病,代謝症候群,多囊性卵巢症候群等疾病的病人身上RBP4的血中濃度較對照組高。因此RBP4血漿濃度是被許多臨床實驗者認可的胰島素阻抗研究新興生物測量標的物。但是有許多干擾因素會影響RBP4的臨床測量,所以若要使用RBP4做為胰島素阻亢(insulin resistance)的生物指標仍有些狀況需要釐清!但是在第二型糖尿病的RBP4相關研究文獻回顧中卻有數種不同的結果。因此本研究目的在於探究RBP4在第二型糖尿病族群中對微蛋白尿,腎功能狀況,其它代謝症候群相關生化指標以及部份治療藥物的關連性。
研究方法
研究採用臨床測量及抽血樣分析生化標的因子模式,所有884個受試者的血液樣本都經過夜空腹八小時或八小時以上在晨八時至晨十時間抽取。離心取得serum後於冷藏於攝氏負70度環境以待檢驗。志願者在約診當日經過充分休息後分別測量血壓, 體重,身高,糖尿病相關病基本訪談,量測腰圍, 臀圍, 然後至檢驗處採血分析生化代謝因子和晨尿urine albumin-to-creatinine ratio (ACR)。分為男女組別比較RBP4對各變相因子和分析特定使用藥物治療影響,再以糖尿病腎病分期(以eGFR MDRD)和蛋白尿urine albumin-to-creatinine ratio (ACR).狀況比較RBP4影響。特定使用藥物治療標的藥物是依病患自攜之藥物及用藥史呈述。所有實驗所得數據以the statistical package SAS for Windows (Version 9.1; SAS Institute, Cary, NC).分析
研究結果
血中RBP4濃度和總膽固醇、三酸甘油脂、血中尿酸值、血中Creatinine和尿液ACR呈現正相關。血漿RBP4值和eGFR呈現負相關性。但是BMI值、HOMA值、HbA1c值、hCRP值與RBP4皆無統計相關性。蛋白尿程度分normoalbuminuria, microalbuminuria, macroalbuminuria 三組來比較RBP4平均值,normoalbumiuria組RBP4是16.47±5.47ug/ml, microabuminuria組是18.05±5.59ug/ml,macroabuminuria組RBP4是23.30±7.88ug/ml 。三組的血中RBP4平均值明顯隨ACR值增加並有統計學上的顯著義意。以慢性腎病變五個分期當做組別來分析血中RBP4平均值,RBP4隨慢性腎病分期的嚴重度增加且組間差別有統計學差異性!若單就RBP4平均值而言eGFR小於15的組別RBP4是eGFR大於90組的2.5倍之多!
研究結論
1 RBP4值與第二型糖尿病族群代謝因子HOMA和血糖控制參考因子HbA1c皆呈非相關性。針對RBP4而論，男性、年紀、腰圍並非影響主因皆無顯著相關性。
2 RBP4值與糖尿病腎病變分期和糖尿病患蛋白尿嚴重程度有一定程度的關聯性。血中的RBP4值與尿酸都會因腎臟病病程產生統計意義的升高。
3.研究結果明確說明血中的RBP4值與血壓並無統計義意上的相關關係，在本次以非原住民的第二型糖尿病族群研究。
ABSTRACT
OBJECTIVE: Retinol-binding protein (RBP)-4 associated with insulin resistance was reported. Some reports about the relationship among RBP-4 level, albuminuria , uric acid and renal function were inconsistent. This study elucidated the relationship among RBP-4, albuminuria, renal function and uric acid level in type 2 diabetic patients.
METHODS: Serum RBP-4 was determined by competitive enzyme-linked immunoassay and correlated with clinical biomedical parameters in 884 patients with type 2 diabetes mellitus .
RESULTS: Serum RBP-4 in type 2 Diabetic patients was elevated with tertiles of urine albumin-to-creatinine ratio (ACR) . Macroalbuminuria group had the highest RBP4 level. Serum RBP-4 was elevated with stages of chronic kidney disease (CKD) . Mean RBP-4 level of CKD stage 5 was 2.5 fold higher than that of CKD stage 1. Multiple linear regression analysis revealed that RBP-4 level correlated positively with total cholesterol, triglyceride, uric acid and ACR. RBP-4 level inversely correlated with estimated glomerular filtration rate (eGFR).
CONCLUSIONS: Serum RBP-4 are affected by albuminuria, renal function and metabolic parameters. Clinical comparison of RBP-4 levels between groups must take these factors into consideration. |
