應用蛋白質體學技術於凝血?調節素調控凝血?訊號傳遞的角色研究

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Title:	應用蛋白質體學技術於凝血?調節素調控凝血?訊號傳遞的角色研究
Authors:	範瑞婷;王惠琳;黃蕙君
Contributors:	醫學檢驗生物技術學系
Date:	2007-03
Issue Date:	2010-09-20 15:55:46 (UTC+8)
Abstract:	凝血?(Thrombin)目前已知有兩類的接受器(receptor)，一類是連結G蛋白的蛋白?啟動接收器(G-protein coupled protease-activated receptors 1，PAR1)，引發細胞內部一連串訊息傳遞(signal transduction)路徑及催化血液凝固，參與發炎反應，促進細胞增生等生物反應。凝血?的第二類的受器是凝血?調節素(Thrombomodulin；TM)，目前為止研究報告皆指出TM負調節thrombin的各項活性，包括：TM結合並改變thrombin構型，限制thrombin繼續活化血液凝固路徑，負調控thrombin引發的發炎反應，抑制thrombin之刺激細胞增生，這兩種作用陰陽的分子如何在呈現凝血?的生理活性是個有趣且重要的課題，因此闡明TM與PAR1之間的訊息傳導網路中的蛋白質分子的變異或交互調控，將有助於系統性瞭解thrombin的生物活性。本計畫重點在運用二維蛋白電泳操作及基質輔助鐳射解析電離飛行時間質譜( MALDI-TOF )技術，系統性剖析凝血?經由TM與凝血?活化PAR1的蛋白質圖譜，藉由全面性收集蛋白質分子變異圖譜可減少資訊片段或誤差，以釐清TM負調控PAR1的訊息傳遞路徑間的機轉。本實驗以表現PAR1的HEK293胚胎腎臟細胞為細胞模式，研究轉殖入人類TM基因前後對凝血?的反應差異，以及訊號傳遞路徑的蛋白質分子變化。初步結果發現，在TM表現與否的細胞中，約有57個蛋白分子的差異，也初步證實了10個蛋白分子的身份，分別屬於發炎反應、清除自由基的酵素、細胞骨架、細胞合成代謝作用、蛋白質摺疊等功能，其進一步的生物活性尚待實驗釐清。
Relation:	編號：CMU_95_P3-4_Oral_08
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