抑制由血管生成因子誘導的細胞移行的醫藥組合物

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題名:	抑制由血管生成因子誘導的細胞移行的醫藥組合物 A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR INHIBITING CELL MIGRATION INDUCED BY AN ANGIOGENIC FACTOR
作者:	鄧哲明;郭盛助(Sheng-Chu Kuo);李芳裕;潘秀玲;顧記華
貢獻者:	藥學院藥物化學研究所
日期:	2010-05-01
上傳時間:	2010-09-20 15:46:04 (UTC+8)
出版者:	永信藥品工業股份有限公司
摘要:	發明專利;2010.05.1 ~2025.08.21? 一種抑制由血管生成因子誘導的細胞移行的醫藥組合物，如下式所示： A pharmaceutical composition for inhibiting cell migration induced by an angiogenic factor, having the formula: 【創作特點】本發明基於出人意料的發現，即一組稠合的?唑基化合物能有效地抑制由血管生成因子刺激的細胞增殖、細胞移行以及管狀結構形成(tube formation)。因此，本發明之一型態涉及一種抑制血管生成因子誘導的細胞增殖、血管生成因子誘導的細胞移行、或血管生成因子誘導的管狀結構形成的方法。該方法包括向有此需要的個體給藥有效量的如下式所示的化合物：其中A是H或，其中n是0、1、2或3；Ar1、Ar2及Ar3各自獨立地為苯基、?吩基、?喃基、?咯基、?啶基(pyridinyl)或嘧啶基；並且R1、R2、R3、R4、R5及R6各自獨立地為R、硝基、鹵素、C(O)OR、C(O)SR、 C(O)NRR’、(CH2)mOR、(CH2)mSR、(CH2)mRR’、(CH2)mCN、(CH2)mC(O)OR、(CH2)mCHO、(CH2)mCH=NOR、或者R1和R2一同、R3和R4一同或R5和R6一同為O(CH2)mO，其中R和R’各自獨立地為H、烷基、芳基、雜芳基、環基(cyclyl)或雜環基；並且m是0、1、2、3、4、5或6。應注意的是，當稠合的?唑基化合物中有一個或多個R或(CH2)m部分時，該R或(CH2)m部分可以相同或不同。上述血管生成因子可以是VEGF或bFGF。參考上式，該化合物的子集特徵為Ar1是苯基或?吩基、Ar2是5’-?喃基、或者Ar3是苯基。而且，當Ar2是5’-?喃基時，R3與R4之一可為 H，另一個可為CH2OH。在一些具體實施例中，該CH2OH基團是在?喃基的2位進行取代。下列所示為用以實施上述方法之例示性化合物：術語“烷基”是指含有1-10個碳原子的直鏈或支鏈的烴。烷基的實例包括，但不限於，甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基以及叔丁基。術語“芳基”是指6-碳單環、10-碳二環、14-碳三環的芳環體系。芳基的實例包括，但不限於，苯基、?基以及?基。術語“雜芳基”是指芳香性的具有1-3個雜原子的5-8員單環，具有1-6個雜原子的8-12員二環，或具有1-9個雜原子的11-14員三環體系，所述雜原子選自O、N或S(例如，若是單環、二環或三環則分別具有碳原子和1-3、1-6或1-9個N、O或S雜原子)。雜芳基的實例包括，但不限於，?啶基、?喃基(furyl或furanyl)、咪唑基、苯並咪唑基、嘧啶基、苯硫基(thiophenyl)或?吩基(thienyl)、??基、??基、?唑基等。術語“環基”是指具有3至12個碳原子、優選為3至8個碳原子、更優選為3至6個碳原子的飽和或部分未飽和的環烴基。環基的實例包括但不限於環丙基、環丁基、環戊基、環戊烯基、環己基、環己烯基、環庚基及環辛基。術語“雜環基”是指非芳香性的具有1-3個雜原子的5-8員單環、具有1-6個雜原子的8-12員二環，或具有1-9個雜原子的11-14員三環體系，所述雜原子選自O、N或S(例如，若是單環、二環或三環則分別具有碳原子和1-3、1-6或1-9個N、O或S雜原子)。雜環基的實例包括呱?基、?咯烷基、二氧雜環己基(dioxanyl)、嗎?基、四氫?喃等。本文所提到的烷基、芳基、雜芳基、環基及雜環基同時包括被取代及未被取代的部分。取代基的實例包括，但不限於，鹵代、羥基、氨基、氰基、硝基、巰基、烷氧羰基、?氨基、羧基(carboxy)、鏈烷磺?基、烷基羰基、?基、氨基甲?基、羧基(carboxyl)、硫?基、氰硫基、亞磺?氨基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、雜芳基、環基以及雜環基，其中的烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、雜芳基、環基以及雜環基可進一步被取代。上述的稠合?唑基化合物可為化合物其自身，以及其可應用的鹽和前驅藥物(prodrug)。例如，該鹽可通過稠合?唑基化合物上的荷負電的取代基(如羧酸根)與陽離子反應形成。適宜的陽離子包括，但不限於，鈉離子、鉀離子、鎂離子、鈣離子以及銨陽離子如四甲基銨離子。同樣地，荷正電的取代基(如氨基)可與荷負電的抗衡離子成鹽。適宜的抗衡離子包括，但不限於，氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、硝酸根、磷酸根或乙酸根離子。前驅藥物的實例包括酯類和其他藥物學可接受的衍生物，其在向個體給藥時能夠提供上述稠合?唑基化合物。本發明的其他特徵、目的及優點將經由實施例及申請專利範圍加以清楚地說明。
關聯:	(台灣)發明第 I324066 號
顯示於類別:	[藥物化學研究所] 專利

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