小青龍湯治療氣喘有效成份探討與其蛋白質體學之研究

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題名:	小青龍湯治療氣喘有效成份探討與其蛋白質體學之研究 The Study of Active Component of Xiao-Qing-Long-Tang in Asthma Treatment and It's Differential Proteomic Analysis of Lung
作者:	高尚德(Shung-Te Kao);陳玉芳(Yuh-Fung Chen)
貢獻者:	中國醫藥大學中醫學系
關鍵詞:	小青龍湯;塵滿;氣喘;Th1/Th2平衡;細胞激素;化學趨化因子;趨合分子;蛋白質體學;Xiao-Qing-Long-Tang;Th1/Th2 modulation;Proteomics
日期:	2008-07-31
上傳時間:	2010-08-17 16:56:05 (UTC+8)
摘要:	氣喘是全球性的重大公共衛生問題，研究指出，引發氣喘最重要的因子是過敏反應，其罹患率與致死率在過去二十年中持續增加，氣喘於治療與預防有其重要性。氣喘致病機轉中，T-淋巴球對氣喘之形成、調控及氣喘呼吸道慢性發炎反應均扮演重要角色。成熟之輔助性T 淋巴球(T helper lymphocyte)依所分泌的淋巴激素不同可分成Th1 及Th2 細胞，Th1-參與遲髮型過敏反應(delayed type hypersensitivity)而Th2- 參與過敏性發炎反應(allergic inflammation)。Th2 分泌IL-4、IL-13 能抑制Th1 之活性，相對的，Th1 產生的IFN-γ、IL-10 對Th2 細胞亦具有負迴饋反應。研究顯示氣喘患者呈現Th2 細胞增多的趨勢，Th2 細胞可經由IL-4、IL-5 協助IgE 的形成及活化肥大細胞與嗜酸性白血球。因此，在暴露於過敏原後，過敏性氣喘之呼吸道中Th2 細胞在調節慢性發炎反應、維持呼吸道過度反應性和控制特異性IgE 生成上扮演關鍵角色。最近幾年，影響特異性免疫反應來調控Th1 或Th2 路徑的因子已廣泛被發現，Th1 及Th2 細胞是由T 輔助性前驅細胞(Th0)於抗原呈現時受其環境與遺傳雙重因素影響下發展而來。研究證據顯示Th1 和Th2 反應在體內是互相調節的，調節 Th1/Th2 平衡並使之趨向Th1 優勢化，對以因Th2 細胞為主的氣喘之治療是合理的策略，亦提供了免疫調節劑發展之方向，因此尋找能調節Th1/Th2 平衡的口服藥物是現今之研究重點。目前已知中藥對於免疫系統具調節功效，研究中醫藥是否能調整Th1/Th2 平衡乃為近年來研究重心之一。我們先前的研究也發現中藥方劑可以調節Th1 與Th2 細胞平衡，小青龍湯源自東漢‧張仲景《傷寒論》，原方由麻黃、桂枝、芍葯、細辛、乾薑、五味子、半夏、甘草組成，是治療氣喘的名方。我們之前研究發現小青龍湯能夠降低塵.(Dermatophagoides pteronyssinus, Der p)所誘發之氣喘老鼠肺泡沖洗液的發炎細胞總數及嗜酸性白血球浸潤，調降過敏原誘發肺內淋巴球反應，及降低肺泡沖洗液和血清中前趨發炎細胞激素(proinflammatory cytokine)並可抑制肺組織中轉錄因子、細胞激素與化學驅化因子之表現。本研究採用之慢性氣喘動物模式是目前學界公認最類似人類氣喘的動物模式，本計劃擬進一步瞭解小青龍湯各主要藥物功效，以及新藥物組合的作用，同時進行其蛋白質體層次之研究，以作為未來新藥開發或新方配法的基礎。臨床上小青龍湯用於氣喘病人，其治療機轉本實驗室已獲得初步成果，本計劃將利用三年時間進一步依中藥配伍理論將小青龍湯各減一單味藥與小青龍湯全方作用相比，瞭解各藥物在方中的作用與所扮演的角色。本研究擬深入探討各組藥物組合(1)對塵.誘發氣喘老鼠肺泡沖洗液中白血球和T 細胞族群之消長，(2)觀察肺組織化學趨化因子、趨合分子之變化、與肺組織沖洗液內細胞激素(IL-4, IL-5,IL-6,IL-10,IL-12,IL-13,IFN-TGF-β)之變化，(3) 對塵.誘發氣喘老鼠血清的抗原特異性抗體(IgG1、IgG2a、IgE)之影響，藉以瞭解Th1/Th2 細胞平衡的調節對治療氣喘之分子機轉。(4)觀察肺組織病理變化，(5) 對肺部NF-kβ、GATA-3、T-bet、c-Maf 等轉錄因子之影響，(6)觀察肺中collagen 沉著情形。以瞭解各藥物及組合在本方中免疫調節作用(7) 選取最有影響之單味藥及這幾味藥組合與小青龍湯全方用於慢性氣喘動物模式，取其肺泡沖洗液進行蛋白質學研究，瞭解氣喘動物與正常鼠間與各藥物治療氣喘蛋白質之變化，並從其中找尋更佳更有效的組合，進一步分析探討，以利未來新藥或新方配法之開發。
顯示於類別:	[中醫學系暨碩博班] 研究計畫

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