Diallyl Sulfide、Diallyl Disulfide和Diallyl Trisulfide於體外和體內試驗中抑制藥物抗藥基因表現及促進5-FU的抗癌活性試驗

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題名:	Diallyl Sulfide、Diallyl Disulfide和Diallyl Trisulfide於體外和體內試驗中抑制藥物抗藥基因表現及促進5-FU的抗癌活性試驗 Diallyl Sulfide, Diallyl Disulfide and Diallyl Trisulfide Suppresses the Drug-Resistant Gene Expression and Promoted the Anti-Tumor Activity of 5-FU in vitro and in vivo
作者:	鍾景光;陳光偉
貢獻者:	中國醫藥大學生物科技學系
關鍵詞:	cyclooxygenase;藥物抗藥;MDR-1;MRPs;5-FU;Dially sufide;dially disulfide;dially trisulfide;大腸癌
日期:	2006
上傳時間:	2009-11-09 16:41:14 (UTC+8)
摘要:	多重藥物抗藥(Multidrug-resistance; MDR)是造成癌症化學療法失敗的主要原因。臨床上，許多重要的抗癌藥物包括5-FU 與MDR 發生有關。目前有效對抗多重藥物抗藥的策略，就是功能性MDR 調節劑(functional MDR modulators)的發展，也稱作化學感受劑(Chemosensitizers)，以用來對抗癌症的多重藥物抗藥的活性。動物模式中，會產生多重藥物抗藥之抗癌藥物與MDR 調節劑的合併療法，發現可以縮小動物腫瘤細胞的大小以及延長動物生命。我們先前的研究顯示，大蒜的主成分中像是DAS、DADS 以及DATS 會抑制腫瘤細胞的生長及誘導腫瘤細胞自體凋亡(apoptosis)，但在人類大腸癌細胞中的實驗劑量並未發現多重藥物抗藥的情形。我們於體外試驗中，選用DAS、DADS 以及 DATS 與產生5-FU 藥物之多重藥物抗藥之腫瘤細胞共同培養，來評估它對於抵抗多重藥物抗藥的活性；並且於體內試驗，使用腫瘤移殖動物模式(tumor-bearing animal models) 來探討其相關機制。許多的研究重點多著力於人類大腸癌細胞中MDR 相關基因(MDR-1 和MRPs)扮演的角色以及他們如何作用的相關探討。MDR 包括抗藥性以及刺激腫瘤細胞的增生及存活。研究證明癌細胞的多重藥物抗藥是與MDR-1 和MRPs 有關。因為MDR 會造成細胞中藥物的排出然後導致細胞生長。NF-kB 會促進Cyclooxygenase-2(Cox-2)的表現增加，並且Cox-2 會促進c-jun 的表現增加以及Protein kinase C 的磷酸化然後導致 MDR 的發生。其他MDR 發生的路徑是透過c-fos 的表現導致MDR 的發生。5-FU 在大腸癌的治療上會導致MDR-1 及MRPs 的表現而導致多重藥物抗藥的發生。許多的報導指出，有一些成份可以降低MDR 的程度，而這些成份也被使用在臨床的試驗及治療上，結果發現並不理想，特別是在大腸癌的治療上。DAS、DADS 以及DATS 是大蒜中主要的成分。已清楚知道DAS、DADS 以及DATS 的藥理活性和抗癌活性。然而，並未有有效的資訊提出DAS、DADS 和DATS 於5-FU 處理之大腸癌細胞中可作為MDR 調節劑。因此，目前的研究架構為，我們於體外試驗及體內的動物模式中，以大腸癌細胞與5-FU 藥物處理後，並選擇DAS、DADS 和DATS 共同處理，檢測是否DAS、DADS 和DATS 是否會影響大腸癌細胞產生之多重抗藥性試驗，以作為MDR 調節劑。
顯示於類別:	[生物科技學系暨碩士班] 研究計畫

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