從藥物動力學出發探討中藥多酚之生物活性及其與西藥之交互作用及機制-中藥黃酮多酚及其代謝產物對人類癌瘤細胞誘發凋亡與調節多藥抗藥性之生物活性及機制探討

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Title:	從藥物動力學出發探討中藥多酚之生物活性及其與西藥之交互作用及機制-中藥黃酮多酚及其代謝產物對人類癌瘤細胞誘發凋亡與調節多藥抗藥性之生物活性及機制探討
Authors:	莊聲宏(Shin-Hun Juang)
Contributors:	藥學院藥學系;中國附醫醫學研究部細胞及基因治療研究室
Keywords:	多酚代謝物;癌症;細胞凋亡;抗藥性;多重抗藥相關性蛋白;傳統中藥
Date:	2007-07-31
Issue Date:	2009-09-01 16:36:23 (UTC+8)
Abstract:	癌症的罹患率與致死率隨年增加，目前化學治療為最有效的方式，但臨床上常因多重抗藥相關性蛋白(MRPs) 的表達，造成腫瘤產生抗藥性而失去對藥物的敏感性，為目前化學治療失敗的重要原因。多酚化合物廣存於植物中，已被證實具有抑制腫瘤生長以及逆轉MRPs 仲介之藥物抗性的作用。然而，目前有關多酚化合物之研究，幾乎都以非糖體多酚進行探討，如此方式由於未考慮到多酚成分的生體轉換，故無法實際瞭解人體中主要的多酚結合態代謝物之生物活性。因此，本三年期研究計畫，擬由本研究組的「子計畫-1」與「子計畫-2」，提供抽提之多酚化合物及血中或組織中分離的代謝產物，進行抗癌以及逆轉MRPs 仲介之藥物抗性等兩項研究。在抗癌方面，第一年：利用不同組織來源的人類腫瘤細胞株，建立體外生長抑制之篩選平台，並進行所有多酚測試樣品的篩選，以確立活性成分，並探討非糖體多酚與結合態代謝物，其抗癌活性之異同；第二年：以第一年研究結果為依據，進行有效成分其抗癌作用機轉之探討；第三年：深入探討有效抗癌成分之分子機制，並以小鼠動物模式，確認有效抗癌成分之生物體內抗癌效果。在逆轉MRPs 仲介之藥物抗性的研究方面，第一年：建立MRPs 高度表達之細胞株，並以此以及已知MRPs 高度表達株 (如HepG2、Caco-2、與Panc-1 等) 為工具，進行MRPs 逆轉劑之篩選；第二年：以第一年結果為依據，進行有效成分對MRPs 受質類抗癌藥物，合併治療之療效評估，並探討相關生物活性；第三年：探討有潛力的多酚MRP 逆轉劑之作用機制，並用動物模式來證明其與MRPs 受質類抗癌藥物合併使用的體內效果。希望隨著本研究計畫的完成，能瞭解中藥所含的多酚，在體內代謝後之結合態產物，其抗癌與逆轉MRPs 仲介之藥物抗性的生物活性，並確立出有效的成分，以及闡明其機制與活體作用之能力。並希望研究結果，能提供吾人有關中藥合併化學治療效益之有用資訊。
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