從藥物動力學出發探討中藥多酚之生物活性及其與西藥之交互作用及機制-中藥木質多酚及茵？多酚之動力學、組織分佈、代謝物之製備及其與METHOTREXATE、VALSARTAN之交互作用與機制探討

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Title:	從藥物動力學出發探討中藥多酚之生物活性及其與西藥之交互作用及機制-中藥木質多酚及茵？多酚之動力學、組織分佈、代謝物之製備及其與METHOTREXATE、VALSARTAN之交互作用與機制探討
Authors:	李珮端(Pei Dawn Lee Chao);侯鈺琪(Hou YuChi)
Contributors:	藥學院藥學系
Keywords:	木質多酚;多酚;藥物動力學;組織分佈;藥物交互作用
Date:	2008-07-31
Issue Date:	2009-09-01 16:30:13 (UTC+8)
Abstract:	厚樸含木質多酚，虎杖、何首烏含??多酚。目前多酚之體外活性研究多針對其非醣體。然本團隊的研究顯示，多酚口服後，主要代謝成sulfates、glucuronides 等，此等代謝物之動力學或藥理活性?鮮少報導。本計畫第一年擬以大白鼠單次及多次口服木質多酚magnolol、honokiol 及厚樸、虎杖、何首烏等水煎劑，以HPLC 定量血中多酚及其sulfates、glucuronides，計算動力學參數，同時製備並規格化血中代謝產物，提供子計畫三、四使用。第二年擬多次口服magnolol、honokiol 及三種水煎劑，定量多酚及其 sulfates、glucuronides 於肝臟、腎臟、肺臟、心臟、腦等組織之分佈，同時製備並規格化組織中之代謝產物，提供子計畫三、四使用。預期可獲知中藥多酚於體內真正的分子形式與濃度，並提供體外試驗正確的研究標的與濃度。 Methotrexate (MTX) 為治療指數狹窄的抗癌與免疫抑製藥，具羧基，其體內轉運、外排與MRPs 及OATs 等運送蛋白有關。Valsartan (VST) 為具羧基之降血壓藥，生可用率低，應為MRPs 或OATs 之受質。近來許多研究顯示，體內sulfates、glucuronides 之轉運、外排與MRPs 或OATs 等有關，吾人臆測含多酚中藥水煎劑口服時，其多酚衍生之sulfates、glucuronides 將會與MTX 或VST 競搶MRPs 或OATs。本計畫第三年擬以大白鼠探討前述三種水煎劑與MTX、VST 之動力學交互作用。MTX、VST 之血中濃度分別以螢光偏極免疫法、HPLC/Fluorometry 方法定量，以統計方法分析各動力學參數之組間差異。另擬以前述自行製備之代謝產物，利用大量表現MRPs 或OAT 之細胞株探討交互作用之機制。預期可對藥物療效與安全提供重要資訊，更期能開發提高西藥療效或克服抗藥性的中西藥合併製劑。
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