配醣體之生可用率、代謝與動力學(1/3)

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題名:	配醣體之生可用率、代謝與動力學(1/3)
其他題名:	Bioavailability, Metabolism and Pharmacokinetics of Glycosides (I)
作者:	李珮端(Pei-Dawn Lee Chao);徐素蘭(Hsiu,Su-Lan);侯鈺琪(Hou,Yu-Chi)
貢獻者:	藥學院藥學系
關鍵詞:	配醣體;生可用率;代謝;吸收;動力學
日期:	2005-07-31
上傳時間:	2009-09-01 16:27:40 (UTC+8)
摘要:	水煎劑為傳統中醫最常用之劑型，目前健保給付之濃縮製劑亦為水煎劑濃縮而成。水煎劑中之成分多為極性偏高者，然而高極性分子不易被腸道吸收。因此水煎劑中到底有哪些成分能為人體吸收，進而發揮全身性之藥效，是本計畫欲探討的主題。配醣體是高極性天然物，易溶於熱水。近年來的研究發現，許多配醣體無法以原形被腸道吸收，然而當它們與腸道細菌接觸時，配醣體會水解成非醣體而被腸道吸收。因此配醣體可謂是水煎劑中巧奪天工的前趨藥設計，它們於胃腸液中溶離度既佳，繼而又能於水解後藉擴散吸收進入體循環。許多中藥富含配醣體成分，如芍葯含paeoniflorin，梔子含gardenoside、geniposide，龍膽含的 gentiopicroside、sweroside 等。文獻中有關此些配醣體生物體內歷程之報導尚有限。本計畫擬探討水煎劑中此些配醣體的生可用率、代謝及動力學。第一年擬探討芍葯中的paeoniflorin ，第二年擬探討梔子中的gardenoside 、 geniposide。第三年擬探討龍膽中的gentiopicroside、sweroside。本計畫擬利用HPLC 分析水煎劑中配醣體之含量。水煎劑與大白鼠糞便溫孵，以探討其體循環前代謝，並將開發HPLC 方法定量水解出之非醣體。體內試驗擬以大白鼠及健康男性口服已定量之水煎劑，大白鼠從心臟於特定時間採血，並利用代謝籠集鼠尿，人體試驗收集尿液。開發HPLC/UV 或LC/MS 方法定量血中或尿中之配醣體或其代謝物，以WINNONLIN 計算藥動學參數。非醣體標準品擬以 β-glucosidase 水解配醣體自行製備，其相關衍生代謝物再利用微生物轉化方法或活體工場製備。單離純化之產物經儀器分析決定結構式，用於定量水煎劑水解物及血中或尿中之非醣體。此計畫預期可釐清配醣體之生可用率、體循環前代謝及體內動力學。並擬大量製備代謝物，提供合作之藥理實驗室評估其活性，期望藉此驗證中藥水煎劑之藥效並提供臨床給藥劑量與間隔之參考。
顯示於類別:	[藥學系暨碩博士班] 研究計畫

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