甜菊粹取物ISOSTEVIOL對於內皮素所誘發心臟細胞肥大的作用及機轉

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Title:	甜菊粹取物ISOSTEVIOL對於內皮素所誘發心臟細胞肥大的作用及機轉
Other Titles:	Effect and Mechanism of Isosteviol on Endothelin-1-Induced Cardiomyocyte Hypertrophy
Authors:	黃家樂(WONG KAR-LOK);鄭志鴻(鄭志鴻);吳世銓
Contributors:	醫學院醫學系學士班麻醉學科;中國附醫麻醉部
Keywords:	內皮素;isosteviol;心臟細胞肥大;活性氧族群;胞外訊息調節激脢;�-肌凝蛋白重鍊
Date:	2006-07-31
Issue Date:	2009-09-01 16:18:58 (UTC+8)
Abstract:	Isosteviol (附圖) 是甜菊中所富含之天然成份，在過去我們所發表一系列實驗證實具有降血壓的作用(Liu JC et a l 2003,請.考附錄.考文獻)。於動物實驗上，證實可減少心臟病之發作。然而，目前對於其在心血管系統的細胞作用與分子生物機轉仍不明確。近來實驗發現；內皮素(angiotensin II;Ang II)可增加心臟細胞內蛋白質的增生及-肌凝蛋白重鍊(-myosin heavy chain)的基因表現。而此種作用與細胞內活性氧族群(reactive oxygen species; ROS)有關。所以本實驗即以內皮素誘發心臟細胞肥大及-肌凝蛋白重鍊基因表現的模式來探究isosteviol 對於培養中心臟細胞-肌凝蛋白重鍊基因表現的影響及其分子生物機轉。本實驗將檢試下列項目：（1）偵測isosteviol 對於內皮素誘發心臟細胞肥大在morphology 上的影響（2）以2』，7』-dichlorofluorescein diacetate 檢測isosteviol 對內皮素誘發產生ROS 的影響（3）以chloramphenicol acetyltransferase (CAT) report gene assay 分析 isosteviol 對內皮素誘發-肌凝蛋白重鍊的基因調控；（4）探究上述作用的訊息傳導路徑。我們先前的研究報告已發表甜菊( s t evios ide ) 使用在高血壓老鼠實驗上可降低高血壓及降低腎上腺素( c a t a col amine ) (請. 考附錄.考文獻)，且s t evios ide 在日本及巴西用作代糖已超過. 十年之久，並無任何不良反應的報告。高血壓若未能控制得當，其不良效果便會繼續地對不同的重要器官(major organ )造成傷害 (Nichol i s MG. 1996)。對心藏而言便會造成冠狀動脈功能不全 (coronary insuffici ency)、心室纖維化( vent ricular fibrosi s)、左心室肥大( left vent ricular hypert rophy)及最後造成心臟衰竭(heart fai lure) ( de Leeuw PW et al ., 1998; Edward DF 1999; Schi l laci G et al ., 2000)。一種降血壓藥物服用後除了可安全有效地控高血壓外，若也能降低心肌纖維化及預防心臟hypert rophy 就更理想了 ( Frohl ich ED et al ., 1991; Vasan RS et al ., 1996; Mostero A et al ., 1999) 。而Isos t eviol 為s t evios ide 的衍生物，亦具有降血壓的效 2 力(請.考發表論文)，本研究乃設計一系列實驗去探討i sos t eviol 是否亦具有降血壓及抗心肌肥大( ant i -h ype r t roph y)的效果及其機轉。我們也已做了一些pr el imina r y s tud y，發現i sos t eviol 可抑制endothel in 刺激c a rdiomyoc yt e s 所induc ed 昇高β -myo s in he av y cha in promot e r 的a c t ivi t y ，而且也可降低細肥內new prot ein s ynthe s i s 等ant i -hype r t rophi c e ff e c t s (請.考附錄的pr el imina r y s tud y r e sul t s )，故我們希望更深入探討i sos t eviol 在抗心室肌細胞肥大(vent r i cul a r myoc yt e s h ype r t rophy)效力上在細胞內的確實藥理機轉，而且這個ex pe r iment al mode l 是我們已建立，且十分成熟又穩定，亦以此model 做過相關係列的實驗並成果已發表於論文(請.考發表論文)，故有信心本研究一定有正面的實驗成果。近十多年來，科學界在新藥物的開發多朝天然物的萃取來作探討及研究，如降血糖，抗腫瘤，抗氧化劑等發展。故若能由天然植物尋找出有效之降血壓及抗心臟肥大之藥物，將利於推廣使用。一種降血壓藥物服用後除了可安全有效地控高血壓及副作用少外，若也能降低心肌纖維化及預防心臟hypert rophy 就更理想了，本研究以更深入探討i sosteviol 對心臟細胞的藥理保護機轉，以期推進作為臨床醫療使用的藥理基礎。
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