評估新合成藥物對LPS經由微小膠細胞引發的神經毒性(MICROGLIA-MEDIATED

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題名:	評估新合成藥物對LPS經由微小膠細胞引發的神經毒性(MICROGLIA-MEDIATED
作者:	李妙蓉(Miau-Rong Lee)
貢獻者:	醫學院醫學系學士班生化學科
關鍵詞:	抗發炎;神經毒害;微神經膠細胞;neuron-mycroglia共同培養;Lipopolysaccharide
日期:	2007-07-31
上傳時間:	2009-09-01 16:09:54 (UTC+8)
摘要:	微神經膠細胞(microglia) 之發炎反應被認為是驅使多種漸行性腦神經退化疾病的一個共通的關鍵機制。當受到不正常刺激時，造成過度活化 microglia及過度產生nitric oxide、reactive oxygen species、和pro-inflammatory factors；包括 IL-1β、TNF-α、IL-6、Prostaglandin E2。堆積這些具發炎性和細胞毒殺性的因子，會直接或間接毒害神經細胞，最後導致漸進性的神經退化。因而具有抗發炎或抗氧化特性之藥物或成分可能可用來治療或改善神經退化性疾病。本計畫擬以先前已初步篩檢具有顯著降低被活化之microglia產生NO或TNF-α之合成藥物，評估其對LPS所引發腦神經細胞傷害之保護作用。所以本計畫中我們擬以體外細胞株培養實驗，首先評估這些藥物對LPS活化monocytic 及 microglial細胞時產生之各項發炎指標之降低功效，並將採用neuron-micoglia的共同培養系統 (co-culture sytem of differentiated human neuroblastoma SH-SY5Y and microglia-like cell line, THP-1)來研究藥物對LPS引發之腦神經細胞傷害是否有保護作用。繼而將選擇其中最具功效的藥物進一步深入探討其可能之機轉為何。本計畫中，我們將著重於LPS活化下之TRL4訊息傳導路徑之影響，尤其是其對NADPH oxidase 主導之 superoxide 形成，以及TNF-α、NO、PGE2 產生之抑制機轉。本計畫主要目標為： 1). 藥物對LPS活化之monocytic 及 microglial細胞之抗發炎功效之評估。 2). 以neuron-micoglia共同培養，評估LPS的毒性，藥物的毒性，及適當藥物劑量存在時，是否有抑制LPS-induced neurotoxicity的作用 3). 探討藥物在LPS 活化microglia過程，由TRL4主導之訊息傳導路徑中，藥物抑製作用主要的可能標靶。 4) 於neuron-micoglia共同培養中，評估藥物抑制LPS-induced neurotoxicity的主要的可能標靶。從中找出最有效對抗神經傷害的藥物，以本計畫之結果為根基，期望能在未來於神經退化疾病動物模式中進一步確認其功效，作為臨床治療試驗之參考。
顯示於類別:	[醫學系] 研究計畫

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