依據不同外傷嚴重度下之免疫反應，嘗試建立適合用於多重外傷及外傷後多重器官衰竭之動物模型

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Title:	依據不同外傷嚴重度下之免疫反應，嘗試建立適合用於多重外傷及外傷後多重器官衰竭之動物模型
Authors:	謝奇勳(Chi-Hsun Hsieh);楊宏仁(Horng-Ren Yang);王毓駿(Yu-Chun Wang);陳瑞杰(Ray-Jade Chen)
Contributors:	醫學院醫學系學士班外科學科;中國附醫急症暨外傷中心外傷急症外科
Date:	2007-07-31
Issue Date:	2009-09-01 16:05:36 (UTC+8)
Abstract:	研究背景外傷目前仍為年輕人之主要死因之一，且為已發展國家人民死亡原因之第四位。外傷導致之死亡除當場死亡外，有許多為晚期併發敗血症及多重器官衰竭所導致。外傷所引發之多重器官衰竭，目前相信與免疫系統之失調有關，且為外傷研究之重點。有許多關於創傷之研究，目前仍須依賴動物實驗。其中較廣為使用之實驗模型，為使大白鼠接受腹壁之切開及縫合當作軟組織外傷，同時以放血之方式使動物處於休克狀態模擬外傷之出血。若以臨床常用之外傷指數(ISS score)來計算，並未達16分，也未達健保所謂重大傷病的標準。然而，多重器官衰竭常見於重大外傷之病患，因此動物模型必須能模擬重大外傷，較符合研究目的。目前已知有某些細胞激素之變化與外傷之嚴重度有正相關性（例如發展成為多重外傷之病患，其血清TNF-α及IL-6之濃度為未發展成為多重外傷之病患的4 倍左右），因此可利用血清中細胞激素之變化程度，來代表外傷之嚴重度。本實驗之目標，在以細胞激素血清濃度為指標，重新驗證過去常用之動物實驗模型之創傷嚴重度，並與本實驗新設計之多重外傷動物模型之細胞激素血清濃度作比較。若新舊動物實驗模型之細胞激素血清濃度變化差異，近似於實際病患有否發展成為多重外傷的差異，則本實驗新設計之多重外傷動物模型應較能模擬實際多重外傷病患之生理變化。本實驗另取實驗動物之肺，腎及肝臟作病理切片，驗證不同模型下多重器官發炎現象之嚴重度的差異性。同時，本實驗亦將採集本院外傷病患之血液樣本（分為嚴重外傷及輕度外傷2組），作為與實驗動物比較之依據。研究目的由於以往並未有研究針對外傷動物模型是否確實能模擬重大外傷做出報告，本實驗期望能藉此驗證並設計足以模擬重大外傷的動物模型，以做為後續實驗之用。實驗方法 1. 大白鼠分為3組: Group A: 對照組 (4隻), Group B: 傳統使用之外傷模型 (8隻), Group C: 新設計多重外傷動物模型。Group A無外傷，Group B 使大白鼠接受腹壁5公分長之切開及縫合當作軟組織外傷，並以每100公克體重約2.5ml之放血量使大白鼠的血壓維持60 +/- 5 mm Hg的狀態並持續180分鐘。Group C 除使大白鼠接受如Group B的處置外，再另加上使用止血鉗夾緊腹壁造成銼傷，使用止血鉗夾緊肝臟中葉造成四度肝臟撕裂傷，並製造右小腿封閉性骨折。 2. 抽血測量細胞激素tumor necrosis factor-α, interleukin-1, 6, 8, 10的血清濃度。測量時間點為受傷前測量一次，受傷後（完成所有受傷機轉後算起）30, 60, 120, 180分鐘各抽血測量一次。乳酸及CRP之血清濃度亦一併測量。 3. 實驗完成後（180分鐘）取下動物之肺，腎及未受傷之肝臟作為病理檢查之用 4. 於本實驗年度，所有新入院之外傷病患亦自外傷後2小時內開始，每日抽血測量細胞激素濃度之變化（tumor necrosis factor-α, interleukin-1, 6, 8, 10），乳酸及CRP之血清濃度亦一併測量，共測量4日。外傷病患將依嚴重度分為兩組，ISS score 大於或等於16分為嚴重外傷，ISS score小於16分則為輕度外傷。兩組病患預計各收集10位病患之資料。 5. 實驗各組之數據將以統計軟體作比較分析，同時並以器官病理變化作比較驗證。
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