評估胞質型神經膠原致癌蛋白在國人大腸直腸癌腫瘤中之角色

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Title:	評估胞質型神經膠原致癌蛋白在國人大腸直腸癌腫瘤中之角色
Other Titles:	Evaluation of Cytosolic HER2 Status in Colorectal Adenocarcinoma in Taiwan
Authors:	高銘欽(Ming-Ching Kao);許來發(Lai-Fa Hsu)
Contributors:	醫學院臨床醫學研究所
Keywords:	神經膠原致癌蛋白;酪胺酸激.受體;胞質型;胞飲作用
Date:	2006-07-31
Issue Date:	2009-09-01 15:58:24 (UTC+8)
Abstract:	神經膠原致癌蛋白屬於酪胺酸激.受體之生長因子受體家族重要的一員,在乳癌、卵巢癌等腫瘤表現顯著,隨著分生機轉訊息傳導的研究,抑制神經膠原致癌基因倍增之基因治療, 或對抗神經膠原致癌蛋白過度表現專一抗體方法已對此等惡性腫瘤治療展現曙光。依循一般神經膠原致癌蛋白胞膜型表現為陽性的病理標準判讀,常見的大腸直腸腺癌陽性率極低; 但加入胞質型表現,則大腸直腸癌前腺瘤和腺癌比正常黏膜上皮細胞之神經膠原致癌蛋白表現有臨床統計意義的增加。本實驗室以病理切片及細胞膜內外不同區域專一抗體免疫化學染色法分析陽性大腸腺癌臨床檢體和細胞株,發現胞質型表現為主,膜外神經膠原致癌蛋白專一抗體陽性較低。再以細胞膜內外不同區域和磷酸化酪胺酸專一抗體之西方墨染法分析胞質型表現為主的大腸腺癌細胞, 發現以稍低分子量(155kDa)電泳帶為主,失去膜外型專一抗體認知區段, 仍保留膜內型專一抗體認知區段且維持磷酸化酪胺酸活性。綜合以上結果顯示胞質型神經膠原致癌蛋白可能在大腸直腸細胞癌化過程中扮演一個很重要的角色，為瞭解其間角色的扮演，本計畫之目標如下：一、確認大腸直腸癌檢體胞質型神經膠原致癌蛋白分子量大小（刪除型）;二、探討人類大腸直腸癌細胞株胞質型的神經膠原致癌蛋白是否須經由配體的活化？三、探討人類大腸直腸癌細胞株胞質型的神經膠原致癌蛋白是否可活化下游的訊號傳遞物質？四、探討大腸直腸癌細胞中神經膠原致癌蛋白是否可表達在細胞核中？本計畫之執行將有助於瞭解大腸直腸癌胞質型神經膠原致癌蛋白之表現是否有臨床意義及其可能的生物路徑與功能為何?亦可提供有效對抗神經膠原致癌蛋白的治療策略之參考。
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