探討VEGF-C/VEGF3在肺癌進程中所扮演的角色

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Title:	探討VEGF-C/VEGF3在肺癌進程中所扮演的角色
Other Titles:	Study the Role of VEGF-C/VEGFR3 Axis in Lung Cancer Progression
Authors:	蘇振良(Jen-Liang Su)
Contributors:	醫學院癌症生物學研究所;中國附醫分子醫學中心生物醫學
Keywords:	C型血管內皮生長因子;血管內皮生長因子受體3 號;腫瘤發生進程;化學治療敏感度;放射線治療的敏感度
Date:	2008-07-31
Issue Date:	2009-09-01 15:55:49 (UTC+8)
Abstract:	根據世界衛生組織統計，現今世界每隔六秒就有一個生命被癌症所剝奪，形成國人健康之ㄧ大隱憂。C型血管內皮生長因子(VEGF-C)是促進淋巴管新生之重要因子，就分子層面而言，VEGF-C 能和血管內皮生長因子受體3號(VEGFR3)結合，活化下游之基因進而導致淋巴管內皮細胞增生及分化，促使淋巴管增生。Flt-4是位於細胞膜上的receptor tyrosine kinase，一但與結合子(ligand)結合之後就會造成自體的磷酸化。近來有許多研究報告指出，VEGF-C/Flt-4此一結合子/受體系統亦表現在非淋巴內皮細胞之組織上，特別是ㄧ些腫瘤細胞，包括肺癌、大腸直腸癌及頭頸部腫瘤等等。更重要的是，有臨床報告指出腫瘤細胞所表現的 VEGF-C/Flt-4 axis 與病人之預後情形有顯著的相關性存在，因此， VEGF-C/Flt-4 axis 在腫瘤發生的進程中也許有直接作用於腫瘤細胞本身之非淋巴管新生的功能，但是確實之功能及相關的分子機轉仍屬未知之數。因此本項研究計畫即是針對VEGF-C/Flt-4 axis 肺癌進程中之角色及新的細胞功能加以探討，藉由in vitro 及in vivo 的實驗探討，並與臨床病人的預後情形加以比對分析，形成一個完整且重要的研究計畫。在我們的preliminary study 中，我們發現肺腺癌組織及細胞株皆有 VEGF-C/Flt-4 axis 之表現，且其表現量與肺腺癌患者之淋巴轉移及細胞株之侵襲能力呈現正相關，我們亦發現contactin-1 為參與其中的下游基因。此外，我們亦發現VEGF-C/Flt-4 axis 之表現與肺癌細胞對化學治療及放射線治療的敏感度有關。在這項研究計畫中，我們將對VEGF-C/Flt-4 axis 在腫瘤發展過程中的多功能性及重要性深入研究，藉由對 VEGF-C/Flt-4 axis 的更加瞭解，將可對癌症之治療增加可能的作用目標。
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