雌性素受體α活化人類腫瘤壞死因子α誘發Hep3B肝癌細胞株凋亡之基因調控機轉研究、轉錄活化因子SP-1蛋白之角色探討

中國醫藥大學機構典藏 China Medical University Repository, Taiwan > 醫學院 > 基礎醫學研究所 > 研究計畫 > Item 310903500/12482

請使用永久網址來引用或連結此文件: http://ir.cmu.edu.tw/ir/handle/310903500/12482

題名:	雌性素受體α活化人類腫瘤壞死因子α誘發Hep3B肝癌細胞株凋亡之基因調控機轉研究、轉錄活化因子SP-1蛋白之角色探討
其他題名:	Investigation the Gene Regulation of Estrogen Receptor-Αlpha on Human Tumor Necrosis Factor-Αlpha Inducing the Hep3B Cell Apoptosis;Roles of SP1 Transcription Factor
作者:	吳誠中;黃志揚(Chih-Yang Huang)
貢獻者:	醫學院基礎醫學研究所
日期:	2007-07-31
上傳時間:	2009-09-01 15:54:13 (UTC+8)
摘要:	肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma)是世界最常見的癌症之一﹐為一嚴重危害人類身體健康的惡性腫瘤。台灣屬於肝癌高罹患率高死亡率的地區。由於肝癌的進程非常地快速﹐且肝癌的致病機轉一般被認為是多重因素和多重步驟過程的機制﹐因此﹐從分子生物醫學的角度尋找有利肝癌治療或診斷的機制﹐是重要且正積極進行的課題。實驗室先前採用了人類Hep 3B 肝癌細胞株﹐證明雌性素以及其受體α (ERα)中﹐會透過ligandindependent 的方式活化人類腫瘤壞死因子α 基因的表現﹐經由death receptor 的路徑﹐切割活化caspase8 及caspase3﹐進而導致DNA 斷裂。在比對程式發現﹐實驗室先前所建構的人類腫瘤壞死因子 α (TNFα) 啟動區及luciferase reporter 嵌合之DNA 上並無estrogen receptor elements (EREs)﹐卻發現有SP1 site (Sp1 protein binding site)的存在﹐因此懷疑是否是透過Sp1 protein 經由 EREindependent pathway 來調控TNFα 基因的表現﹖先前報導ERα 確實可透過與SP1 蛋白的吸附而與下游基因的 SP1 site 結合﹐進而活化調控下游基因的表現。因此﹐我們除希望進一步採用流式細胞儀﹐驗證先前的結果。同時探討ERα是否透過Sp1 protein 經由 EREindependent pathway 來調控TNFα 基因的表現。我們將採用 (1)人類腫瘤壞死因子α (TNFα) 啟動區的任一 SP1 site deletion 實驗﹐證明ER 是透過Sp1 protein 來調控TNFα 基因 promoter 的活性 (2)以coimmunoprecipitation (coip) 及西方點墨法觀察ER α是否可直接與SP1 蛋白結合(3)以electromobility shift assay﹑chip assay 探討ERα是否可促進SP1 蛋白與TNFα promoter 之結合。瞭解其詳細的分子基因調節機制﹐可作為將來治療之依據並加速開發抑肝癌轉移之治療藥物及基因療法。
顯示於類別:	[基礎醫學研究所] 研究計畫

文件中的檔案:

檔案	描述	大小	格式	瀏覽次數
index.html		0Kb	HTML	233	檢視/開啟

在CMUR中所有的資料項目都受到原著作權保護.

TAIR相關文章

資料載入中.....