類胰島素生長因子-Ⅱ接受體訊息途徑過度活化誘發心肌細胞凋亡之分子機轉研究

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題名:	類胰島素生長因子-Ⅱ接受體訊息途徑過度活化誘發心肌細胞凋亡之分子機轉研究
作者:	黃志揚(Chih-Yang Huang)
貢獻者:	醫學院基礎醫學研究所
關鍵詞:	IGF-II;IGF2R;Galphaq;Apoptosis
日期:	2008-07-31
上傳時間:	2009-09-01 15:53:35 (UTC+8)
摘要:	可代償性心肌肥大為心臟在面對各種刺激下的適應性反應，但隨著壓力不斷地增加且無法解除將造成病理性之非代償心肌肥大並造成心肌細胞凋亡導致心衰竭的發生，唯獨其轉換的分子機制仍不清楚。在本實驗室先前的研究中，已證實在心臟病變的過程insulin-like growth factor-II (IGF-II)及IGF-II receptor(IGF-IIR)基因會被開啟，並誘發心肌細胞的凋亡。但對於IGF-IIR 在病態心臟中所誘發之凋亡訊息路徑細節以及 IGF-IIR 基因被開啟之分子機制及在代償與非代償心肌肥大的角色則有待發掘；同時，我們也發現了ㄧ獨特類胰島素生長因子-II 接受體mRNA 的轉錄子(novel transcript)，將於本計畫中ㄧ併探討其在心肌細胞分子生物學上可能扮演的功能。故在計畫的第一年，將1.採用leu27-IGF-II(IGF-IIR 專一結合的analog)；2.進ㄧ步建構 IGF-IR/ IGF-IIR RNAi stable clone systems，來探討IGF-IIR 在處理各種刺激物誘發心肌凋亡的過程中其訊息路徑轉換及G 蛋白在不可逆肥大過程可能扮演的角色。計畫的第二年將探討調控IGF-IIR 基因表達的分子機制，並針對三個方向：1. DNA Methylation； 2. Histione modification；3. IGF-IIR promoter report gene 建構和EMSA 實驗分析，期望藉此確認出參與調控的轉錄活化因子及詳細的分子機轉。在本計畫的第三年將定義我們新發現之全新未知的IGF-IIR mRNA 的轉錄子其在心肌細胞中功能之探討，並推斷其在不可逆心肌肥大中可能扮演的角色。相信對於解開IGF-IIR 所誘發之凋亡訊息路徑機轉以及在病態心臟中IGF-IIR 基因開啟之分子機制，將有助於減緩或治療因心肌凋亡而造成之心臟疾病。另外，對於探討全新未知功能的IGF-IIR mRNA 轉錄子，將對 IGFs 生長因子在調節細胞生理功能及心肌疾病形成過程扮演之角色提供全新的觀點和治療契機。或許能更進一步揭發心肌細胞可逆生理性肥大轉換為病理性肥大之分子機轉。
顯示於類別:	[基礎醫學研究所] 研究計畫

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