人類凝血脢調節素C端功能區之作用機轉研究

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題名:	人類凝血脢調節素C端功能區之作用機轉研究
作者:	黃蕙君(HUANG, Huey-Chun)
貢獻者:	健康照護學院醫學檢驗生物技術學系
關鍵詞:	凝血;凝血接受器;凝血.調節素;細胞訊息傳遞
日期:	2007-07-31
上傳時間:	2009-09-01 15:39:21 (UTC+8)
摘要:	凝血脢(Thrombin)是血液凝固過程催化血纖維蛋白原轉化成血纖維蛋白的蛋白脢，陸續的研究發現此蛋白脢在發炎反應及細胞增生等過程也扮演重要的角色。凝血脢調控細胞的作用是經由與凝血脢接受器，G 蛋白連結而被蛋白脢所激活的接收器(G-protein coupled protease-activated receptors，PARs)結合，引發細胞訊息傳遞路徑活化，目前已知的凝血脢接受器分別是PAR1，PAR3和PAR4三種，人類細胞中凝血脢訊息傳遞以PAR1 為主。凝血脢調節素(Thrombomodulin；TM)則是凝血脢的另一類受器，目前的研究皆證明凝血脢調節素是抗衡凝血脢引發的血液凝固、發炎或腫瘤生長等反應的重要因子，近來我們發現凝血脢調節素的表現會影響thrombin-PAR1下游ERKs訊息傳遞，但是尚未釐清凝血脢調節素調控的機制，因此闡明PAR1與TM在分子層次上如何彼此調控，將有助於了解凝血脢調節素調降凝血脢的生理意義及進一部之臨床應用。本計劃的第一與第二個重點在探討凝血脢結合凝血脢調節素傳遞之ERKs生長相關修飾訊息，以及闡明這些活化的訊息因子與凝血脢–PAR1激活的訊息傳遞路徑間的交互作用 (crosstalks)，第三個目標是進一步探究凝血脢調節素是否利用引發的訊息傳遞而調控凝血脢造成的細胞型態、生長、移行等生理作用。本計劃將利用不同試劑如凝血脢拮抗劑、凝血脢調節素抗體、運用定點突變技術將TM cytoplsmic domain上重要的胺基酸進行突變、訊息傳遞路徑拮抗劑、構築小片段干擾核酸系統等工具，以表現人類凝血脢調節素基因的胚胎腎臟細胞株HEK293為主要研究細胞模式，探討凝血脢調節素調控凝血脢作用的分子機制。
顯示於類別:	[醫學檢驗生物技術學系暨碩士班 ] 研究計畫

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