睪固酮對於心臟細胞凋亡的探討

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題名:	睪固酮對於心臟細胞凋亡的探討
作者:	李信達(Shin-Da Lee);黃志揚
貢獻者:	健康照護學院物理治療學系
關鍵詞:	睪固酮運動;心臟;心肌凋亡;高血壓;testosterone;exercise;heart;cardiac apoptosis;hypertension
日期:	2007-07-31
上傳時間:	2009-09-01 15:20:18 (UTC+8)
摘要:	冠狀動脈粥狀硬化疾病之男性老人相較同年齡且無心臟疾病之男性皆有較低的睪固酮，睪固酮的缺乏會增加一些心血管疾病的風險，包括高血壓、缺血性心臟病、心肌梗塞、左心室肥大等，然而睪固酮的缺乏是否更容易造成心臟細胞細胞凋亡卻尚未得知。第一年計劃: 我們初步的發現(n=3)睪丸切除疾病模式中睪固酮的缺乏引起的心臟細胞凋亡。因此本計畫進一步系統性瞭解睪丸切除疾病模式中睪固酮的缺乏和睪固酮的補充引起的心臟凋亡的途逕。將40 隻雄性大白鼠 (SD) 品系 (200~250 g)，隨機分為兩組，一組以手術切除睪丸（Orch）一個月，另外一組則進行假手術（Sham）一個月。兩組再給予芝麻油一個月或 testosterone(睪固酮) 一個月共分成四組 [G1:Sham+oil;G2:Sham+ testosterone;G3:Orch+oil;G4:Orch+ testosterone] 進行運動測試、血壓、多重凋亡相關實驗法例如組織切片、western blotting、RT-PCR 等實驗方法來加以分析並加以探討其Type I and Type II 心肌細胞凋亡的現象，Type I 心肌細胞凋亡 (Fas ligand, Fas Death-receptor, caspase 8, and caspase 3)和Type II 心肌細胞凋亡(Bcl2 family proteins-Bcl2, BNIP3, Bad, cytochrome c release,caspase 9 and caspase 3)等訊息傳遞路徑。第二年計劃: 在男性心血管疾病中，睪固酮(testosterone)能有效直接促進小 (微)動脈舒張的功能，降低血壓之功效，達到治療心臟衰竭(heart failyre)之效果。高血壓老鼠(SHR) 也被發現對testosterone 有較差的反應。為了探討睪固酮的角色在高血壓疾病中心臟細胞Fas 凋亡途徑，因此本實驗第二年計劃將30 Wistar 鼠(WR) 和30 高血壓老鼠(SHR)共分成六組: [G1: WR+ Oil; G2: WR with Orch + Oil; G3: WR with Orch + testosterone; G4: SHR+ Oil; G5: SHR with Orch + Oil; G6: SHR with Orch + testosterone]進行血液分析包括腎上腺素、胰島素、甲狀腺荷爾蒙、cortisol、生長激素、胰島素生長因子結合蛋白-3、胰島素生長因子(IGF)-I 和-II，血壓、心臟組織切片、心臟IGF-I 和IGF-II、各種Fas 的凋亡途徑。第三年計劃: 運動治療一直被認為是心臟復健最佳的利器，是否運動治療本身或運動治療配合睪固酮補充可以防止心肌凋亡仍未知。我們初步的發現(n=3) 睪丸切除疾病模式中睪固酮的缺乏引起的心臟細胞凋亡可被運動治療部分抑制、竟然在運動治療配合睪固酮補充後幾乎恢復到完全。因此本實驗第三年計劃將60 隻雄性Sprague Dawley(SD)大白鼠品系150g-200g，隨機分為六組。六組分別為：[G1:Sham+Oil;G 2: Sham+Exercise Training;G3 Sham+ Exercise Training +testosterone;G4; Orch+sesame oil;G 5 Orch+ Exercise Training;G 6 Orch + Exercise Training + testosterone。加以探討其運動測試、血壓、Type I and Type II 心肌細胞凋亡的現象。
顯示於類別:	[Department of Physical Therapy, Graduate Institute of Rehabilitation Science] Research reports

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