研究以INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE為標的來防止致癌蛋白HER2引起乳癌免疫逃脫

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題名:	研究以INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE為標的來防止致癌蛋白HER2引起乳癌免疫逃脫
其他題名:	Targeting Indoleamine 2,3-Dioxygenase to Block Her2-Mediated Breast Tumor Immune Escape
作者:	魏宗德(Tzong-Der Way)
貢獻者:	生命科學院生物科技學系
日期:	2007-07-31
上傳時間:	2009-09-01 15:08:53 (UTC+8)
摘要:	免疫細胞創造一個複雜的細胞素環境促進癌細胞存活、血管新生、侵襲及轉移。然而要生長在這樣的環境，癌細胞表現的特定抗原必須進化成可以躲過免疫細胞的偵測及毀滅。因此，免疫逃脫是癌症發展重要的特徵，但是關於它分子基因機制的探討仍是缺乏。免疫逃脫跟侵襲及轉移等癌症惡化特徵間的相互作用依然是含糊不清的。侵犯及轉移性的癌細胞可以被具有相當活性的免疫系統給消滅，證明如果可以克服免疫逃脫，也許可以提供ㄧ個良好癌症治療的方法，但是免疫逃脫的機制必須先去瞭解。 IDO 是kynurenine 途徑中分解色氨基酸的初始及速率決定步驟。老鼠胚胎中IDO 活性對於防止同種異體胎的排斥作用扮演一個重要角色。藉由除去色氨基酸，IDO 可以防止T 細胞淋巴球的增生。T 細胞淋巴球對色氨基酸的缺乏相當的敏感，會促使T 細胞淋巴球停留在G1 細胞週期。這些觀察指出IDO 活性的表現可以藉由抑制T 細胞淋巴球的增生來抑制免疫反應。IDO 活性的表現同時也可以在暴露於干擾素的細胞及活化鉅細胞及樹突細胞中被觀察到，這些觀察可以證實IDO 確實調控免疫反應。上皮細胞生長因子接受器(HER, ErbB)家族(包含HER1, HER2, HER3, and HER4)不正常活化會引起癌細胞的生長及惡化。在這四個HER 家族中，HER2 是最強力的致癌蛋白。在30%乳癌病人中，可以發現有HER2 放大及過度表現的情形，臨床的治療效果會很差，此外也與癌細胞的轉移有正相關。除此之外，HER2 增加老鼠及人類癌細胞轉移的能力，並且在轉殖老鼠模式中發現HER2 可以誘發乳癌轉移到肺。免役逃脫是癌症重要的特徵，但是相對於其他癌症特徵，如: 抵抗細胞死亡、血管新生、侵犯及轉移，關於免疫逃脫的分子機制仍然所知有限。最近的研究指出IDO 對於免疫反應的調控扮演一個重要角色。HER2 過度表現提升癌症轉移的能力並且與較差的治療效果有關。在本計劃當中，我們初步的數據指出HER2 會誘發IDO 蛋白表現。因此，我們提出了一個三年計畫，希望能釐清HER2 跟IDO 間的關係。本計劃的中心假說是希望能找出是否HER2 在癌症轉移的地方誘發IDO 表現，引起T 細胞活性下降，近ㄧ步在那裡建立轉移的癌細胞。本計劃長遠的目標是希望藉由改善癌症所引起的免疫力下降來治療乳癌。
顯示於類別:	[生物科技學系暨碩士班] 研究計畫

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