威爾森氏症基因(ATP7B)多樣切割及功能分析研究---從一病人經驗到基礎研究(II)

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題名:	威爾森氏症基因(ATP7B)多樣切割及功能分析研究---從一病人經驗到基礎研究(II)
其他題名:	Alternative Splicing and Functional Analysis of ATP7B (Wilson Disease Protein)---From a Patient's Experience to Basic Research (II)
作者:	蔡輔仁(Fuu-Jen Tsai)
貢獻者:	中醫學院學士後中醫學系學士班中醫基礎學科;中國附醫兒童醫學中心小兒遺傳科
關鍵詞:	威爾森氏症;ATP7B;體染色體隱性遺傳疾病;多樣切割;WNDP
日期:	2008-07-31
上傳時間:	2009-09-01 14:49:15 (UTC+8)
摘要:	威爾森氏症為體染色體隱性遺傳疾病，它是第十三對染色體上的ATP7B 基因產生突變，ATP7B發生突變時，會造成銅離子在腦部、肝臟甚至在其他器官過量聚集，而侵害肝臟造成肝炎，或侵害腦部引發神經精神症狀。我們在進行威爾森氏症基因分析時發現一位角膜出現銅離子堆積的三十七歲的病人為威爾森氏症(Wilson』s disease)患者後，在對其做進一步的遺傳疾病檢驗時，發現該患者並無症狀，但基因定序分析結果顯示其同源染色體上的ATP7B基因，在第12個exon上皆出現了單一鹼基對缺失。在我們的其他病人中亦有人帶有該突變點(heterozygous)，但卻有明顯嚴重的症狀。1994年Petrukhin et al. (Hum Mol Genet. 1994, 3: 1647-56.) 的研究中發現，ATP7B基因在轉錄後，在exon 12會有多樣切割(alternative-splicing)的現象，但是僅出現在腦細胞中，在肝細胞並沒有發現。但根據我們初步的研究顯示，肝細胞中(HuH-7, JHH-7, Hep G2, Hep-3B)的確有exon 12多樣切割的產物。藉由去除ATP7b基因的exon 12並送入CHO-K1細胞中表現出WNDPd12的蛋白質，且發現含WNDPd12蛋白質的細胞比空的CHO-K1細胞對銅離子有更高的耐毒性。此外，我們將分析不同個體之間的狀態，找尋除exon12外的多樣切割後的ATP7B蛋白，以確定是否有表現和功能，以期能更瞭解ATP7B的生理作用。含exon12的transduction domain的多.是否與其他蛋白質相互作用亦是想要瞭解exon12是否在此多.中扮演重要角色的研究目的。並且建立一套完整的藥物篩選機制，以辨別不同藥物對ATP7B基因產生多樣切割的影響。
顯示於類別:	[學士後中醫學系] 研究計畫

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