肝癌是世界上最普遍的腫瘤之一,B 型肝炎病毒和C 型肝炎病毒的慢性感染及炎症反應、酒精及黃麴毒素都為肝癌可能之誘因, 而這些因素會進一步藉由 mitogen-activated protein kinase/activator protein 1(MAPK/AP-1)的細胞訊息傳導路徑,導致肝癌的生合成。因此本計畫擬以多重肝癌誘發因子誘發MAPK/AP-1 的細胞訊息傳導路徑,建立由分子、細胞、到動物的肝癌模式,一方面由訊息傳導及基因圖譜的變化,探討肝癌的致病機轉,另一方面則將其應用在抗肝癌藥物的開發上。為了完成上述目標,本計畫擬執行兩年,分下列五部份加以探討:第一部份、肝癌動物模式之建立及其應用於抗肝癌藥物療效之研究;第二部份、分析涉及肝癌生成機轉之訊息傳導路徑,選定肝癌生成的關鍵步驟為標的,建立抗肝癌藥物療效機轉之研究;第三部份、擴充建立中藥組成化合物、常用中藥複方、單味科學中藥、本土藥用和保健植物、及臨床用西藥之藥物庫供抗肝癌藥物之開發分析;第四部份、藉由與植物化學團隊合作,進行抗肝癌生成中草藥活性物質之分析,未來進一步結合組合化學團隊,修飾出最佳之治療肝癌生成藥物;第五部份、結合實驗室中草藥抗肝癌分析數據及現代醫學文獻資料庫,以生物資訊計算平台為方法,建立抗肝癌中草藥資料庫。未來以此為模式,除了可對肝癌生成的機制有更進一步的瞭解,進而開發出更好的標的外,也可藉助組合化學技術,搜尋出更有效的抗肝癌藥物。