當歸和川芎共同成分阿魏酸對缺血－再灌流損傷腦梗塞大鼠神經保護機制之研究

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Title:	當歸和川芎共同成分阿魏酸對缺血－再灌流損傷腦梗塞大鼠神經保護機制之研究
Other Titles:	Neuroprotective Mechanisms of Ferulic Acid, a Common Component of Angelica sinensis (Oliv) Diels and Ligusticum chuanxiong Hort., on Cerebral Infarct Induced by Ischemic-Reperfusion Injured in Sprague-Dawley Rats Neuroprotective Mechanisms of Ferulic Acid, a Common Component of Angelica sinensis (Oliv) Diels and Ligusticum chuanxiong Hort., on Cerebral Infarct Induced by Ischemic-Reperfusion Injured in Sprague-Dawley Rats
Authors:	謝慶良(Ching-Liang Hsieh);唐娜櫻(Nou-Ying Tang);羅婉瑜(Wan-Yu Lo)
Contributors:	中醫學院中西醫結合研究所;中國附醫中醫內科
Keywords:	Ferulic acid;腦梗塞;細胞激素;氧化損傷;趨化激素;神經生長因子;蛋白質體
Date:	2008-07-31
Issue Date:	2009-09-01 13:31:43 (UTC+8)
Abstract:	我們先前的研究結果已知當歸和川芎的共同成分阿魏酸（ ferulic acid ）在 Sprague-Dawly（SD）大鼠能減少缺血－再灌流損傷的腦梗塞面積和減少神經缺損，以及在腦缺血再灌流2 小時時降低周邊血及腦缺血核心的超氧陰離子濃度，同時降低紋狀體缺血核心區的intercellular adhesion molecule-1（ICAM-1）表現；此外，ferulic acid 也能在腦缺血後再灌流24 小時時降低皮質梗塞核心區nucelar facto r-κB（NF-κB）、ICAM-1 及myeloperoxidase（MPO）表現。許多研究報告指出腦缺血-再灌流期間炎症反應之細胞激素tumor necrosis factor-α（TNF-α）、interleukin-1β（IL-1β）及interferon-γ（IFN-γ），ICAM-1 和趨化激素fractalkine（FKN）、monocyte chemoattractant protein-1（MCP-1 ）以及macrophage inflammatory protein-1（MIP-1）會誘發活化性的白血球（activated leucocyte）及微膠細胞（microglia）從微血管內遷移至梗塞核心區，引起續發性惡化。後基因時代蛋白層次的蛋白質體研究扮演重要的角色，尤其在蛋白質的構造和功能。因此本研究的目的延續我們先前的研究進一步探討ferulic acid 對於缺血－再灌流損傷腦梗塞SD 大鼠的神經保護機制。第一年探究ferulic acid 對腦缺血後再灌流2 小時時紋狀體缺血核心區IL-1βmRNA、TNF-αmRNA 及皮質缺血區之ICAM-1 mRNA 基因表現的效用，我們建立半定量反轉錄聚合.鏈式反應方法觀察紋狀體缺血核心區之IL-1β mRNA、TNF-αmRNA 表現，以及皮質缺血核心區之ICAM-1 mRNA 表現；第二年探討 ferulic acid 對腦缺血後再灌流2 小時及24 小時時腦缺血或梗塞區氧化損傷、細胞激素，以及神經生長因子的效用，我們以免疫組織化學染色法，觀察氧化損傷標記 4-hydroxynonenal （4-HNE）及8-hydroxy-2』-deoxyguanosine（8-OHdG）在腦缺血或梗塞區之變化；以蛋白質體陣列分析觀察細胞激素TNF-α、IL-1β及IFN-γ、趨化激素FKN 、MCP-1 及MIP-1 和睫狀神經營養因子（ciliary neurotrophic factor，CNTF）、顆粒細胞集落刺激因子（Granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）、血管內皮生長因子（ vascular endothelial growth factor，VEGF）及β-神經神經生長因子（β-nerve growth factor ，β-NGF）在腦缺血或梗塞區之變化；第三年探討ferulic acid 對缺血後再灌流24 小時時對腦各區域包括左右皮質、紋狀體、海馬及小腦蛋白質的效用，我們以two dimension gel electrophoresis 配合2-D gel electrophoresis 配合MALDI-TOF-TOF MS（one set of clinical proteomics and mass imaging analysis system）觀察蛋白質的變化。預期本研究的結果定能對ferulic acid 在缺血－再灌流損傷的神經保護機制有莫大的貢獻，對於當歸和川芎的臨床應用提供一個強有力的科學證據，對腦中風治療的研究將有很大的幫助。
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